يك تركيب از فرمول (I)، نمكهاي دارويي قابل قبول آن، مشتقات دوتريوم دار هر يك از موارد قبل، و متابوليتهاي موارد قبل شرح داده شده اند. تركيبات دارويي حاوي همين موارد، روشهاي درمان فيبروز سيستيك با استفاده از اين موارد، و روشهاي ساخت اين موارد شرح داده شده اند. [0001] اين درخواست مدعي حق تقدم درخواست مشروط در ايالات متحده آمريكا به شماره 62/631,453 ارائه شده در تاريخ 15 فوريه 2018 مي باشد كه به طور كامل به عنوان مرجع در اينجا مورد استفاده قرار گرفته است. [0002] آنچه در اينجا آمده، مدولاتور تنظيم كننده رسانش تراپوسته اي فيبروز سيستيك (CFTR)، تركيبات دارويي حاوي مدولاتور، روشهاي درمان فيبروز سيستيك و فرآيندي براي ساختن مدولاتور است. [0003] فيبروز سيستيك (CF) يك بيماري ژنتيكي نهفته است كه حدود 70000 كودك و بزرگسال را در سراسر جهان تحت تاثير قرار داده است. علي رغم پيشرفتها در درمان CF، هنوز درمان قطعي وجود ندارد. [0004] در بيماران مبتلا به CF، جهشهاي CFTR كه به صورت درونزاد در اپيتلياي تنفسي بروز مي كنند منجر به كاهش ترشح آنيون آپيكال مي شود كه تعادل انتقال يون و مايعات را به هم مي زند. اين كاهش در انتقال آنيون منجر به افزايش تجمع خلط در ريه و همراه با آن عفونتهاي ميكروبي مي شود كه نهايتا مرگ بيمار CF را به دنبال دارد. بيماران CF، علاوه بر بيماري تنفسي، از مشكلات معده و روده و ناكارآمدي پانكراس رنج مي برند كه در صورت عدم درمان منجر به مرگ مي گردد. بعلاوه، اكثر مردان مبتلا به فيبروز سيستيك، نابارور هستند و باروري در بين زنان مبتلا به فيبروز سيستيك هم پايين است. [0005] تحليل دنباله ژن CFTR انواع بيماري را نشان مي دهد كه منجر به جهش مي شوند (كاتينگ، جي. آر و همكاران (1990) Nature 346:366-369; دين و همكاران. )1990) Cell 61:863:870; و كرم بي. اس. و همكارانl. (1989) Science 245:1073:-1080; و كرم بي. اس. و همكارانl. (1990) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:8447, -8451). تا امروز، بيش از 2000 جهش در ژن CF شناسايي شده است؛ در حال حاضر، پايگاه داده اي CFTR2 حاوي اطلاعاتي در مورد تنها 322 مورد از اين جهش هاي شناسايي شده است، با شواهد كافي براي تعيين 2