عنوان اختراع: سنتز كمپلكس گادوتریك اسید (ماده موثره داروی دوتارم)

خلاصه اختراع

مقدمه : گادوتریك اسید (Gadoteic acid)ماده موثره داروی دوتارم (DOTAREM) می باشد كه نوعی ماده حاجب یونی است كه در تصویربرداری پزشكی در ام آر آی كاربرد گسترده ای دارد. این ماده حاجب در ام آر آی و در آنژیوگرافی با تشدید مغناطیسی، زمان T1 محیط اطراف خود را كاهش می‌دهد كه باعث افزایش كنتراست مفید (CNR) می‌شود. مقدار ماده موثره گادوتریك اسید در هر سی سی داروی دوتارم 279.32 میلی گرم می باشد كه به صورت ویال cc15 در بازار عرضه می گردد. تزریق داروی دوتارم به صورت تزریق آنی و وریدی می باشد. كاربرد این دارو در كودكان بیشتر می باشد. اضافه دارو بدون مصرف بوده و باید دور ریخته شود. داروی دوتارم از طریق كلیه دفع می شود. مشخصات فیزیكوشیمیایی گادوتریك اسید: گادوتریك اسید از اسید آلی DOTA به عنوان یك عامل كیلیت و گادولینیم) از (Gd3 +تشكیل شده است. فرمول بسته گادوتریك اسید به صورت C16H25GdN4O8 می باشد وزن مولكولی آن 558.64 گرم بر مول است. روش سنتز مقدار یك مول اسید 1،4،7،10 تترا آزا سیكلو دو دكان – 1،4،7،10 تترا استیك اسید (DOTA) معادل 404.42 گرم خالص را در یك لیتر آب دیونیزه و استریل حل می كنیم. مقدار یك مول كلرید گادولینیوم (GdCl3) معادل 263.61 گرم خالص را به محلول بالا اضافه می كنیم و سوسپانسیون حاصل را به مدت 2.5 ساعت در دمای oC 90 میكس می كنیم. محلول را فیلتر می كنیم. سپس در حین هم خوردن استن را به آرامی به آب بیافزایید. حجم استن تقریباً باید 2 برابر حجم آب باشد . كریستالهای گادوتریك اسید در حین افزایش استن تشكیل می شوند. سوسپانسیون حاصل مدت 2 ساعت در دمای 5-10 درجه سانتیگراد هم بخورد. سپس به سوسپانسیون حاصل به میزان نصف حجم استون اولیه مجدداً استون افزوده و اجازه می دهیم به مدت 5-6 ساعت در دمای 0-5 درجه سانتیگراد هم بخورد. در ادامه سوسپانسیون حاصل را فیلتر كرده و روی فیلتر را با میزان مناسب استون شستشو می دهیم .كریستالهای گادوتریك اسید را در اون خلاء در دمای 40 درجه سانتیگراد خشك می كنیم. گادوتریك اسید حاصل را در ظروف در بسته و در دمای زیر 20 درجه سانتیگراد، به دور از نور نگهداری كنید. خلاصه واكنش های شیمیایی گادوتریك اسید: GdCl3 + C16H28N4O8 →C16H25GdN4O8+3HCl